滋阴清热活血方联合激素对系统性红斑狼疮肾纤维化干预机制的研究

目的 研究滋阴清热活血方联合激素对MRL/lpr狼疮小鼠肾纤维化的影响,揭示该方抗狼疮肾纤维化效应机制.方法 将MRL/lpr自发性狼疮小鼠按尿蛋白水平平均分为5组:模型组、醋酸泼尼松组、滋阴清热活血方组、滋阴清热活血方加激素全量组、滋阴清热活血方加激素半量组.药物干预4周后,H&E染色和Masson染色分别检测狼疮小鼠肾组织病理学改变和肾纤维变化情况;免疫荧光法检测肾脏IgG免疫复合物沉积;Western blot法测定模型肾脏Smad4和Smad7蛋白表达水平.结果 与模型组比较,各治疗组小鼠肾脏病理损伤显著减少;Masson染色结果显示,与模型组比较,滋阴清热活血方组和醋酸泼尼松组胶原沉积减少;与滋阴清热活血方组比较,滋阴清热活血方加激素全量组和滋阴清热活血方加激素半剂量组胶原沉积面积均减少.免疫荧光染色检测结果显示,与模型组比较,滋阴清热活血方组和醋酸泼尼松组肾脏免疫复合物沉积减弱;与滋阴清热活血方组比较,滋阴清热活血方加激素全量和半量组肾脏IgG免疫复合物荧光显著减少.与模型组比较,滋阴清热活血方组、滋阴清热活血方加激素全量组和激素半剂量组肾组织Smad4蛋白显著下降;滋阴清热活血方组、滋阴清热活血方加激素全量组和激素半剂量组肾组织Smad7显著增加,其中,中药联合激素的2组尤为显著.结论 滋阴清热活血方联合激素对MRL/lpr小鼠肾组织肾纤维化具有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制Smad4表达、上调Smad7蛋白表达有关,该研究为临床滋阴清热活血方联合激素治疗系统红斑狼疮肾纤维化提供了生物学依据.