新型精氨酸加压素V2受体拮抗剂的设计与生物活性研究

目的 根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础.方法 根据"me-too"的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂.通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证,并且测定了熔点、纯度等相关理化常数.通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价.结果 设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1～A12),以托伐普坦为阳性对照药,其中A6,A7,All等化合物表现出较强的生物活性,并且具有作用持续时间更长的特点.结论 化合物结构设计合理,对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值.