基于NLRP3通路探讨山药多糖对妊娠糖尿病大鼠胎盘滋养层细胞自噬侵袭的影响

目的:基于NLRP3通路研究山药多糖对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胎盘滋养层细胞自噬和侵袭的影响,并探讨可能作用机制.方法:取50只大鼠复制GDM模型,按随机数字表法将造模成功40只大鼠分为模型组、山药多糖低剂量组、山药多糖高剂量组、阳性药物组,每组10只.另取10只大鼠作为正常组.各组大鼠给予相应药物灌胃,1次/d,连续给药6周.给药结束后,Transwell法观察大鼠胎盘滋养层细胞侵袭能力;比较大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)水平及胎盘组织自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3的mRNA和蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清FBG、FINs、HOMA-IR、IL-1β、IL-18、IL-6水平,胎盘组织Beclin1、TXNIP、NLRP3的mRNA和蛋白相对表达量,胎盘组织LC3II/LC3I均明显升高(P<0.05),胎盘滋养层细胞侵袭数目减少(P<0.05);与模型组比较,山药多糖低、高剂量组和阳性药物组大鼠胎盘滋养层细胞侵袭数目均明显增加(P<0.05),血清FBG、FINs、HOMA-IR、IL-1β、IL-18、IL-6水平,胎盘组织Beclin1、TXNIP、NLRP3的mRNA和蛋白相对表达量,胎盘组织LC3II/LC3均明显降低(P<0.05);与山药多糖低剂量组比较,山药多糖高剂量组、阳性药物组胎盘滋养层细胞侵袭数目均明显增加(P<0.05),其他诸项指标均明显降低(P<0.05);与山药多糖高剂量组比较,阳性药物组胎盘滋养层细胞侵袭数目明显增加(P<0.05),其他诸项指标均明显降低(P<0.05).结论:山药多糖能有效改善GDM大鼠炎症反应,抑制胎盘滋养层细胞自噬,增强细胞侵袭能力;山药多糖可能通过调控NLRP3通路发挥上述作用.