Icam-1介导广州管圆线虫感染小鼠血脑屏障破损的研究

目的 探究广州管圆线虫感染对小鼠血脑屏障破损的分子机制.方法 构建广州管圆线虫病Balb/c小鼠模型,通过HE染色检查小鼠脑部病理损伤情况,免疫荧光检测白蛋白(Alb)渗漏情况.分离脑组织,提取RNA和蛋白质,RT-qPCR检测小鼠血脑屏障破坏相关分子基因表达水平变化;Western blot检测小鼠细胞间黏附分子-1(Icam-1)蛋白水平变化.免疫荧光检测小鼠Icam-1表达情况,Icam-1与Alb共定位情况.构建广州管圆线虫感染Balb/c小鼠后抑制剂A205804治疗模型,通过伊文思蓝渗透性实验检测感染小鼠、正常小鼠和抑制剂治疗小鼠血脑屏障渗透性情况.HE染色检测A205804对感染小鼠脑部病理损伤情况.通过免疫荧光检测A205804对感染小鼠Icam-1表达的抑制情况以及白蛋白渗漏情况.结果 随着感染时间增加,脑组织开始出现明显的脑膜增厚、炎性细胞增多.免疫荧光结果显示,在感染后第21天看到Alb渗漏到血管外部.RT-qPCR显示,与未感染小鼠相比,感染小鼠Icam-1表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).经WB结果验证,与未感染小鼠相比,感染小鼠Icam-1含量升高,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫荧光染色显示,小鼠在感染第21天Icam-1在脉络从与脑膜处表达显著增加,同时Alb和Icam-1均在脑膜处共表达.给予A205804后,伊文思蓝在脑组织中的渗漏量明显减少.HE染色显示脑膜处的炎性细胞数量减少.免疫荧光检测显示小鼠脑组织中Icam-1和白蛋白的表达减少.结论 广州管圆线虫感染可诱导Balb/c小鼠通过上调Icam-1导致血脑屏障破坏,而Icam-1抑制剂A205804可以降低血脑屏障破坏程度.