栀子苷调节AMPK/SIRT1信号通路对阿霉素诱导的肾病综合征大鼠肾损伤的影响

目的 探讨栀子苷(GPO)调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)通路对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠肾损伤的影响.方法 将SD大鼠分为对照组(CK组)、Model组、低剂量GPO组(GPO-L组,25 mg/kg)、高剂量 GPO 组(GPO-H 组,100 mg/kg)、醋酸泼尼松组(PA 组,6.3 mg/kg)、GPO-H+compound C(AMPK抑制剂)组(100 mg/kg+0.2 mg/kg),每组12只.除CK组外,其他组均需构建NS大鼠模型.建模成功后,进行给药处理,给药每天1次,持续8周.检测大鼠24 h尿蛋白(24 h UP)及大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平.HE染色检测大鼠肾组织病理损伤;检测大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)水平;TUNEL染色检测肾细胞凋亡;Western blot检测肾组织中p-AMPK、SIRT1蛋白表达.结果 与CK组比较,Model组大鼠肾组织病理损伤严重,24 h UP[(82.32±7.31)mg vs.(358.85±34.26)mg]、Scr[(42.28±3.67)mmol/L vs.(163.34±14.45)mmol/L]、BUN[(3.02±0.21)mmol/L vs.(9.73±1.02)mmol/L]、TG[(0.31±0.02)mmol/L vs.(0.99±0.08)mmol/L]、TC[(2.25±0.64)mmol/L vs.(8.55±1.04)mmol/L]、TNF-α[(31.36±3.23)pg/mL vs.(256.67±22.33)pg/mL]、IL-6[(52.35±4.67)pg/mL vs.(148.72±11.24)pg/mL]、IFN-γ[(89.82±6.42)pg/mL vs.(326.59±29.87)pg/mL]、ROS[(267.75±22.35)ng/L vs.(492.79±46.63)ng/L]水平及肾细胞凋亡率[(4.26±0.33)％vs.(39.94±3.15)％]升高,SOD[(345.52±32.27)U/mL vs.(126.58±11.42)U/mL]、GSH-Px[(321.68±31.12)U vs.(156.54±13.35)U]水平及 p-AMPK、SIRT1 蛋白表达降低,差异有统计学意义(P均＜0.05);与Model组比较,GPO-L组、GPO-H组、PA组对应指标变化趋势与上述相反,差异有统计学意义(P均＜0.05).Compound C减弱了高剂量GPO对NS大鼠肾损伤的改善作用.结论 GPO可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路改善阿霉素诱导的NS大鼠肾损伤.