柑橘皮提取物口腔速溶膜的制备及性能评价

目的 制备柑橘皮提取物口腔速溶膜(CPE-OFDF),并进行性能评价.方法 取羧甲基纤维素钠(CMCC-Na)、羧丙基甲基纤维素钠(HPMC-AN15)、聚乙烯醇(PVA1788)和共聚维酮(CPVP)等4类成膜材料,聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇4000(PEG4000)、丙二醇、丙三醇等4类增塑剂,Tween20、Tween80、Cremophor EL35、Cremophor EL40等4类表面活性剂,分别采用溶剂浇铸法制备空白口腔速溶膜(OFDF),观察并比较其外观、厚度、崩解时限及耐折度,筛选适宜的成膜材料、增塑剂、表面活性剂,并确定用量.使用筛选获得的成膜材料、增塑剂、表面活性剂,加入5％、8％、10％、13％的柑橘皮提取物(CPE)制备CPE-OFDF,观察并比较其外观、厚度、崩解时限及耐折度,筛选CPE用量.制备CPE-OFDF后,显微镜下观察其形态,采用高效液相色谱法(HPLC)测定叶黄素含量、紫外分光光度法(UV)测定总黄酮含量.取CPE、物理共混物(CPE与口腔速溶膜处方组分的物理混合物)、空白口腔速溶膜及CPE-OFDF 4种样品,利用X-射线衍射分析(XRD)和差式扫描量热分析(DSC)技术分析CPE-OFDF中CPE的形态.取CPE-OFDF和CPE,在(37±0.5)℃水浴温度下,以pH 6.8的PBS(含0.5％吐温-20)溶液为溶出介质,采用HPLC法测定叶黄素、采用UV法测定总黄酮,绘制叶黄素、总黄酮的溶出曲线,观察达到最大释放度的时间和累积溶出百分率.结果 口腔速溶膜中成膜材料为HPMC-AN15,用量为2％;增塑剂为PEG400,用量为2.5％;表面活性剂为Cremophor EL35,用量为1.0％;CPE用量为10％.制备的CPE-OFDF厚度为(65.67±0.82)μm,崩解时限(62.67±2.08)s,耐折度(99.67±2.08)次.CPE-OFDF内部辅料分散均一,在显微下可见油滴状结构紧密结合且分布均匀,叶黄素含量为(12.42±0.94)mg/cm2,总黄酮含量为(6.00±0.42)mg/cm2.CPE-OFDF在XRD图谱中未出现衍射峰,在DSC图谱中熔融峰消失.CPE中叶黄素、总黄酮达到最大释放度的时间均为30 min,累积溶出百分率分别为12.38％、37.26％;CPE-OFDF中叶黄素、总黄酮达到最大释放度的时间均为15 min,累积溶出百分率分别为60.64％、79.1％.结论 成功制备CPE-OFDF.CPE-OFDF中CPE已被膜剂完全包裹或以无定形状态存在.制备的CPE-OFDF崩解速度较快、耐折度较高,提高了叶黄素和总黄酮的溶出速度和溶出量.