脯氨酸恒格列净片在肝功能不全患者中的药物动力学研究

目的:研究脯氨酸恒格列净片(SHR3824)在健康受试者以及轻、中、重度肝功能不全患者中的药动学(PK)特征,为临床给药方案的制定提供参考.方法:采用多中心、开放、平行、单剂量实验设计,筛选32例受试者,包括肝功能正常的健康受试者和轻、中、重度肝功能不全受试者各8例,空腹口服脯氨酸恒格列净片20 mg后,于给药前和给药后不同时间点采集静脉血,高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中恒格列净浓度,Phoenix WinNonLin 7.0软件统计药动学参数.结果:SHR3824单次给药后,健康受试者,轻度、中度及重度肝功能不全组的Cmax分别为(324±58.3),(400±83.9),(419±97.8)和(453±71.8)ng·ml-1,t1/2分别为(9.70±1.86),(11.5±3.05),(11.6±1.95)和(12.9±2.28)h,AUC0-t分别为(2130±350),(2920±717),(4200±738)和(4290±921)ng·h·ml-1,AUC0-"分别为(2160±349),(2960±729),(4260±748)和(4440±1020)ng·h·ml-1,Vd分别为(132±26.6),(116±28.4),(80.6±18.2),(86.6±19.1)L,CL分别为(9.54±1.90),(7.20±2.07),(4.86±1.04),(4.75±1.03)L·h-1.肝功能不全组血浆中恒格列净片的平均暴露水平(Cmax、AUC0-t和AUC0-")均显著高于肝功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:脯氨酸恒格列净片的药动学会受肝功能水平的影响,应根据肝功能调整用药剂量,保证用药安全.