高分辨非靶代谢组学方法研究臻通集胶囊对高脂血症模型大鼠的影响

目的:通过高分辨非靶代谢组学方法探讨臻通集胶囊对高脂血症模型大鼠的作用特点和机制.方法:无特定病原体级SD大鼠40只,随机取6只作为对照组,给予正常饲料,其余所有大鼠给予高脂饲料喂养,连续4周造模成功后,分为模型组和给药组.高、中、低剂量给药组大鼠分别灌胃给予臻通集胶囊0.432、0.216、0.108 g·kg–1,每日1次,连续给药8周.末次给药后将动物麻醉,腹主动脉采血,离心分离血清,全自动生化仪检测血清中血脂水平.取部分肝组织用于高分辨非靶代谢组学的研究.结果:臻通集胶囊给药后,高、中剂量组大鼠的三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白,高剂量大鼠的高密度脂蛋白较模型组明显降低,且差异具有统计学意义.与对照组比较,模型组大鼠共检测出138个差异代谢物;与模型组比较,给药组大鼠共检测出123个差异代谢物,正离子模式的72个差异代谢物有24个在给药后得到了纠正,负离子模式的51个差异代谢物有9个在给药后得到了纠正.代谢过程涉及多个信号通路,主要包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、环磷酸鸟苷酸依赖性蛋白激酶(cGMP-PKG)、叉头框蛋白O(FoxO)、蛋白质消化和吸收、嘧啶代谢、微生物消化和吸收、甘油磷脂代谢、氨基酸生物合成、嘌呤代谢等信号通路.结论:臻通集胶囊能够有效改善高脂血症大鼠的血脂水平,与其能够调节嘌呤代谢、嘧啶代谢、甘油磷脂代谢、mTOR信号通路,cGMP-PKG信号通路等密切相关.