神经酰胺激酶抑制剂NVP-231对去势抵抗性前列腺癌细胞恶性表型效应的研究

目的 探讨神经酰胺激酶(CerK)抑制剂NVP-231对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.方法 采用Western blotting法检测VCaP、LNCaP两株雄激素依赖性前列腺癌细胞与C4-2B、PC3两株CRPC细胞内CerK蛋白水平.用DMSO或不同浓度(500、1000 nmol/L)NVP-231分别处理C4-2B和PC3细胞.采用CCK-8法、克隆形成实验、Hoechst染色法、划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测处理48 h的细胞增殖、克隆形成、凋亡、迁移和侵袭能力.结果 与VCaP、LNCaP两株雄激素依赖性前列腺癌细胞比较,C4-2B、PC3两株CRPC细胞中CerK蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与DMSO处理组比较,C4-2B和PC3细胞经NVP-231处理后细胞增殖能力降低,细胞克隆形成数目减少,细胞凋亡率升高,划痕愈合率降低,穿膜细胞数减少,差异均有统计学意义(P<0.05),且均具有浓度依赖性.结论 CerK抑制剂NVP-231能通过抑制细胞增殖与生长,促进凋亡,降低细胞侵袭和迁移能力,进而逆转CRPC细胞的恶性表型.