食管鳞癌组织中CNN2的表达及其临床意义

目的 探讨钙调蛋白2(CNN2)在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 挖掘癌症基因组图谱(TCGA)数据库中CNN2 mRNA在食管鳞癌(ESCC)中的表达及与预后的关系;收集2003年1月至2018年12月190例ESCC组织和161例癌旁组织,采用免疫组化法检测上述组织中CNN2蛋白表达,并分析其与临床病理特征和预后的关系.采用MethSurv数据库分析食管癌中CNN2基因的甲基化位点.通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨CNN2和共表达基因的生物学功能和肿瘤相关通路.利用R包GSVA分析单样本GSEA(ssGSEA)以评估食管癌中CNN2表达与肿瘤免疫浸润细胞的相关性.结果 基于TCGA数据库,CNN2 mRNA在ESCC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.001);生存分析显示,CNN2高水平的患者总生存期(OS)更长(P=0.006);Cox多因素分析显示,CNN2 mRNA表达水平是影响ESCC患者OS的独立因素(P=0.014).基于190例ESCC临床标本,CNN2蛋白在ESCC组织中的高表达率为48.9％(93/190),显著高于癌旁组织的1.9％(3/161),且其表达水平与分化程度、T分期、N分期、pTNM分期和高血压有关(P<0.05).CNN2蛋白高表达患者的中位OS为84.0个月,高于低表达者的59.0个月(P=0.034).Cox多因素分析显示,CNN2蛋白表达与OS无关(P=0.111).MethSurv数据库分析显示,CNN2基因甲基化位点cg22902083可能与食管癌患者较长的OS有关(P=0.019).GO/KEGG富集分析发现,CNN2及其共表达基因参与细胞-细胞紧密连接和构建细胞骨架功能.免疫浸润分析结果显示,CNN2的表达水平与中央记忆T细胞、NK CD56dim细胞、NK细胞在肿瘤中的浸润水平呈显著正相关(P<0.001),与Th17细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞样树突状细胞在肿瘤中的浸润水平呈显著负相关(P<0.001).结论 CNN2在食管癌组织中表达升高,其表达与临床分期和OS有关,并且可能通过调节细胞-细胞连接和肿瘤免疫浸润细胞在食管癌中发挥肿瘤防御因子的作用,有望成为食管癌诊治与预后预测的标志物.