α7烟碱型乙酰胆碱受体调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤中的作用机制研究

目的 分析α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChRs)调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中的作用及机制.方法 将清洁级大鼠(均为雄鼠,重量约200g)随机分为脓毒症AGI大鼠模型组(模型组)、模型+迷走切除组、假手术组(Sham组),各10只,于术后6h取大鼠肠道组织,采用电镜观察线粒体,酶联免疫吸附法检测白介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α).培养RAW264.7细胞,分为α7nAChRssiRNA组、阴性对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测线粒体DNA(mtDNA),采用Westernblot法检测P62、parkin水平.结果 模型组细胞内线粒体变大,嵴变短变少;模型+迷走切除组线粒体转化为空泡状;Sham组细胞内线粒体较小.模型+迷走切除组、模型组IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于Sham组(均P＜0.05),模型+迷走切除组明显高于模型组(均P＜0.05);α7nAChRs siRNA组mtDNA相对表达量高于阴性对照组(P＜0.05),P62、parkin水平低于阴性对照组(均P＜0.05).结论 α7nAChRs的失活可减少线粒体自噬,加剧脓毒症AGI局部炎症反应.其可能通过降低巨噬细胞P62、parkin等线粒体自噬相关蛋白水平,上调mtDNA表达的机制实现.