来曲唑对幼龄SD大鼠发育毒性的考察

来曲唑(1)属于第三代非甾体类芳香化酶抑制剂,可用于治疗周围性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症和身材矮小症,但1在儿科人群中的安全性评估尚有欠缺.该研究采用幼龄SD大鼠为模型评估1的发育毒性,考察了 1连续灌胃给药28 d后幼龄SD大鼠的临床体征、体质量、学习和记忆功能、组织病理学、生殖功能、性激素以及骨代谢指标的变化.结果表明,与对照组(用0.5％羧甲纤维素溶液处理)相比,1对幼龄大鼠的临床体征、体质量、学习和记忆功能及Ⅰ型胶原C末端肽均无明显影响.但1高剂量(135 mg/kg)雄鼠试验组睾丸中睾酮的含量显著升高;1中、高剂量(1.5和15 mg/kg)雌鼠试验组卵巢中的雌二醇含量、子宫器官系数显著降低,且子宫可见萎缩.不同剂量(0.15、1.5和15 mg/kg)1作用下,雌鼠均出现闭锁卵泡显著增多的现象,而且各剂量组雌鼠卵母细胞中的Ⅲ型受体酪氨酸蛋白激酶(c-Kit)表达减少.综上所述,1会影响雌性幼龄大鼠生殖功能和雄性幼龄大鼠雄激素水平,主要与1的作用机制有关.