保健食品中添加地平类降压药急性毒性的3D-QSAR模型建立

该研究旨在通过建立三维定量构效关系(3-dimensional-quantitative structure-activity relationship,3D-QSAR)模型,探究 1,4-二氢吡啶(1,4-dihydropyridines,1,4-DHPs)结构与急性毒性之间的构效关系以及引起急性毒性变化的可能机制.将 11种 1,4-DHPs三维结构和半数致死量(lethal dose,50％,LD50)值进行相应处理后,分别采用比较分子力场分析(comparative molecular field analysis,CoMFA)和比较分子相似性指数分析(comparative molecular similarity index analysis,CoMSIA)构建 3D-QSAR模型;随后进行 3D-QSAR模型内外部验证和应用域确定.结果显示:(1)CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数(q2)分别为 0.509 和 0.521,非交叉验证系数(R2)分别为 0.988 和 0.989,对急性毒性的预测与试验相符合;(2)1,4-DHPs急性毒性变化主要受立体场、静电场、疏水场和氢键受体场影响,表现为在 1,4-DHPs的吡啶 3 号位取代基上施加 4种分子场,在吡啶 5 号位取代基上施加立体场和氢键受体场,在苯环取代基上施加立体场、静电场和疏水场均可影响 1,4-DHPs的急性毒性变化.因此,该研究建立出具有较高预测能力的1,4-DHPs急性毒性 3D-QSAR模型,不仅能为预测 1,4-DHPs急性毒性提供技术支持,也可为新型 1,4-DHPs类钙通道阻滞剂的设计提供思路.