青蒿素对猪心脏骤停复苏后肺损伤的影响及其机制

目的 基于动物实验,探讨青蒿素(artesunate,Art)对心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后肺组织是否具有保护作用及可能的机制.方法 将24头健康雄性大白猪随机分为假手术组(n=6)、CPR组(n=10)和Art组(n=8).其中CPR组和Art组采用室颤法制备CPR模型,假手术组仅进行外科准备.恢复自主循环后,Art组经股静脉持续泵入Art 4.8 mg/kg,维持2 h;CPR与假手术组同样方法泵入等量溶媒.比较3组动物基线(造模前)及复苏后肺损伤指标与肺损伤病理评分、肺组织炎症及高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)炎症通路活性变化.结果(1)肺损伤指标:3组基线血管外肺水指数(extravascular lung water index,ELWI)、肺血管通透性指数(pulmonary vascular permeability index,PVPI)和氧合指数(oxygenation index,OI)差异均无统计学意义(P均＞0.05).相较于假手术组,CPR组复苏后 1h、2h和 4h时ELWI和PVPI均升高,复苏后1h、2h时OI均降低(P均＜0.05);相较于CPR组,Art组复苏后不同时间点ELWI、PVPI和OI均所有改善,但仅复苏后 2h、4h时ELWI、PVPI有显著差异(P均＜0.05).(2)肺损伤病理评分:相较于假手术组,CPR组、Art组复苏后24h时肺损伤病理评分均显著升高(P均＜0.05);相较于CPR组,Art组复苏后24h时肺损伤病理评分降低(P＜0.05).(3)肺组织炎症:相较于假手术组,CPR组、Art组复苏后 24h时肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6 水平均显著升高(P均＜0.05);相较于CPR组,Art组复苏后24h时肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P均＜0.05).(4)HMGB1/TLR4/NF-κB炎症通路活性:相较于假手术组,CPR组、Art组复苏后24h时肺组织HMGB1、TLR4 和NF-κB p65 蛋白水平均显著升高(P均＜0.05);相较于CPR组,Art组复苏后24h时肺组织HMGB1、TLR4和NF-κB p65蛋白水平均降低(P均＜0.05).结论 Art可减轻心脏骤停复苏后肺组织炎性损伤,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB炎症信号通路活性有关.