Regulation of Lymphocyte Apoptosis in Intensive Care Patients with COVID-19

Тяжесть течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, во многом обусловлена развитием у больных иммунопатологического состояния. У 85% пациентов с тяжелым течением COVID-19 отмечается лимфопения, развитие которой может быть связано с повышенным апоптозом лимфоцитов. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Провести анализ апоптотической гибели лимфоцитов и изменений белков — регуляторов программируемой смерти клеток у больных с тяжелым течением COVID-19. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Обследованы 93 пациента, находившихся на лечении в реанимационных отделениях ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ». Всех обследованных пациентов в зависимости от степени тяжести и исхода заболевания распределили в три группы: 1-ю группу составили 53 пациента с благоприятным течением и исходом заболевания, во 2-ю группу включили 26 пациентов с неблагоприятным течением и благоприятным исходом заболевания, в 3-ю группу вошли 14 пациентов с неблагоприятным течением и исходом заболевания. Забор крови для исследования маркеров апоптоза проводили на 5—12-е и на 14—18-е сутки с момента начала заболевания. Количественные параметры апоптоза лимфоцитов крови оценивали с помощью проточной цитометрии. Регуляторные белки апоптоза (фосфорилированную АКТ, JNK, BAD, Bcl-2, p-53, активную каспазу 8 и 9) определяли на платформе Luminex, также оценивали концентрацию лейкоцитов, относительное и абсолютное содержание лимфоцитов, концентрацию С-реактивного белка, прокальцитонина, лактатдегидрогеназы. РЕЗУЛЬТАТЫ Группы статистически значимо различались по тяжести состояния по шкале NEWS (p=0,001) и органной дисфункции по шкале SOFA (p=0,001), а также по уровню С-реактивного белка (p=0,001), выраженности лимфопении (p=0,001), содержанию CD14+HLA-DR+-моноцитов (p=0,001). Количественные параметры апоптоза лимфоцитов не коррелировали с развитием лимфопении. Наиболее высокие показатели апоптоза лимфоцитов отмечены у пациентов с благоприятным течением и исходом заболевания. Не выявлена корреляционная зависимость концентрации лимфоцитов в венозной крови от уровня белков — регуляторов апоптоза. ЗАКЛЮЧЕНИЕ У больных с тяжелым течением COVID-19 в ответ на вирусную агрессию отмечено нарушение индукции апоптоза лимфоцитов как через внешний, так и через внутренний путь активации. У умерших больных преобладало влияние проапоптотических факторов при снижении активности антиапоптотических факторов.