Mutations BRAF non-V600E/K dans le mélanome métastatique : description moléculaire, fréquence, et efficacité de la thérapie ciblée dans une cohorte nationale prospective

Les inhibiteurs de MAP kinases (MAPK) sont largement utilisés dans les mélanomes métastatiques mutés BRAF V600E/K, mais les données concernant l’efficacité de la thérapie ciblées chez les patients porteurs de mutations rares de BRAF et la description moléculaire de ces mutations peu fréquentes sont rares. Cette étude multicentrique a été conduite chez des patients atteints de mélanome métastatique porteur d’une mutation identifiée de BRAF et enrôlés dans la cohorte prospective nationale française MelBase de mars 2013 à juin 2021. Les données concernant la description moléculaire de la mutation BRAF, la réponse aux inhibiteurs de MAPK lorsqu’ils étaient utilisés et la survie ont été analysés. Sur 856 patients sélectionnés, 51 (6 %) étaient porteurs d’une mutation BRAF non-V600E/K. 47 % (24 sur 51) de ces mutations rares intéressaient le codon V600 (V600G 27,4 %, V600R 15,6 %), 11,7 % (6 sur 51) le codon K601 et 7,8 % (4 sur 51) le codon L597. Une réponse objective aux inhibiteurs de MAPK était trouvée chez 56 % (353 sur 631) des patients porteurs de mutation BRAF V600E/K, 58 % (11 sur 19) de ceux porteurs de mutation BRAF V600 non-E/K et 22 % (2 sur 9) de ceux porteurs de mutation BRAF non-V600, avec une survie sans progression médiane de 7,7, 7,8 et 2,8 mois respectivement. Le taux de réponse objective était plus grand avec l’utilisation combinée d’inhibiteurs de BRAF et inhibiteurs de MEK qu’avec des inhibiteurs de BRAF en monothérapie dans chaque groupe mutationnel. Les mutations rares de BRAF ne sont pas anecdotiques dans la population atteinte de mélanome métastatique. Les mutations BRAF V600 non-E/K semblent conférer une haute sensibilité à la thérapie ciblée, en revanche cette dernière semble moins efficace chez les patients porteurs de mutations BRAF non-V600. Cependant, elle pourrait être une alternative en cas d’échec de l’immunothérapie.