PET凋亡探针 18F－1对三阴性乳腺癌放疗反应监测的实验研究

目的:探讨 18F－DEVD－Cys(StBu)－PPG(CBT)－AmBF 3( 18F－1；其中DEVD：天冬氨酸－谷氨酸－缬氨酸－天冬氨酸，Cys：半胱氨酸，StBu：叔丁硫基，PPG：炔丙基甘氨酸；CBT：2－氰基苯并噻唑；AmBF 3：2－叠氮乙基－ N， N－二甲基氨基甲基－三氟硼酸盐)PET显像在三阴性乳腺癌(TNBC)早期放疗反应监测中的应用潜力。 方法:构建MDA－MB－231荷瘤裸鼠模型10只，通过随机抽样法分为放疗组与未放疗组(各5只)，放疗组行单次照射法放疗(8 Gy)。2组均行 18F－1 microPET显像，分析注射后不同时间点(注射后2.5~57.5 min，间隔5 min)2组肿瘤和肌肉的摄取情况，并通过放射自显影、HE染色及免疫荧光染色等验证探针在凋亡细胞中的特异性摄取。采用重复测量方差分析、单因素方差分析处理数据。 结果:18F－1 microPET显像示，放疗组肿瘤与肌肉摄取差异有统计学意义( F＝20.27， P＝0.011)，注射后7.5 min放疗组肿瘤摄取最高，为(4.64±0.35)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。未放疗组肿瘤与肌肉摄取差异无统计学意义( F＝1.81， P＝0.215)。放疗组肿瘤/肌肉(T/M)比值高于未放疗组( F＝31.95， P＝0.005)，其中注射后47.5 min最高，为2.49±0.46。放射自显影示放疗组肿瘤放射性高于放疗组肌肉、未放疗组肿瘤及肌肉( F＝116.79， P<0.001)。HE染色及免疫荧光染色表明， 18F－1能特异性检测放疗后肿瘤细胞内激活的胱天蛋白酶－3(caspase－3)的活性。 结论:18F－1能够特异性识别TNBC放疗后被激活的caspase－3，通过凋亡PET显像实现分子水平的放疗反应监测。