神经发育障碍儿童的全外显子组测序分析与产前诊断

探讨全外显子组测序（WES）在产前和产后神经发育障碍（NDDs）诊断中的应用价值。本研究回顾性分析2020年6月至2022年3月在湖北省妇幼保健院优生遗传门诊就诊的70例NDDs儿童的临床资料，另有28例为NDDs相关的产前诊断病例，利用WES以明确遗传病因。将基于WES的拷贝数变异（CNV）分析纳入常规WES数据分析。结果显示，70例神经发育障碍儿童的WES检出率为30%（21/70）。在21例阳性病例中，14例检出单核苷酸变异/小插入缺失（SNV/Indel，其中有12个变异是未见文献报道的新变异），6例检出CNV，1例检出SNV和CNV的复合杂合变异。综合CNV分析的WES检出率高于单独的SNV/Indel分析（30%，21/70 vs. 20%，14/70）。28例产前诊断病例中，6例检出遗传自NDDs父母的变异，10例未检出与先证者相同的致病变异，其余12例未检出可以解释NDDs表型的明确致病或疑似变异。随访显示5个家庭选择终止妊娠，其他目前暂无异常。综上，WES可能是明确NDDs患儿遗传病因和产前诊断的有效手段，有利于评估预后以辅助临床治疗和再生育指导。