LC-MS/MS法测定大鼠血浆中亚胺培南浓度及其药动学研究

目的:建立了一种测定大鼠血浆中亚胺培南(IMP)浓度的LC-MS/MS方法,研究不同剂量的IMP在SD大鼠中的药代动力学特征.方法:大鼠血浆样品使用乙腈蛋白沉淀,色谱柱采用Phenomenex Kinetex@HILIC柱(50 mm×2.1 mm,2.6 μm),流动相为0.1％甲 酸水溶液(含5 mmol·L-1乙酸铵)-乙腈,行梯度洗脱.采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM),IMP定量离子对为m/z300.0→m/z142.0.大鼠腹腔注射IMP(50、100和200mg·kg-1)后于不同时间采血并检测其血药浓度,计算药代动力学参数.结果:测定血浆中IMP的线性范围为0.20～200 μg·mL-1,日内及日间精密度(RSD)均＜11.46％,准确度为91.67％～105.38％,基质效应为91.33％～104.63％,回收率为88.90％～101.55％,均符合生物样品的分析要求.大鼠腹腔注射50、100和200mg·kg-1 IMP后主要药动学参数Cmax分别为(86.15±31.59)、(165.59±23.57)和(322.32±63.97)μg·mL-1;t/2分别 为(26.31±6.87)、(29.90±2.27)和(49.71±5.25)min;AUC0-∞ 分别 为(5 261.40±1 513.08)、(13 803.56±1 308.5)和(36 412.38±6 309.41)μg·min-1·mL-1.结论:本法准确、灵敏,适用于大鼠腹腔注射不同剂量IMP后的浓度检测及药代动力学研究.