四种环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠模型的对比研究

目的 研究并对比环磷酰胺4种不同造模方式对小鼠免疫功能的影响.方法 采用4种不同方式诱导环磷酰胺小鼠免疫低下模型,A组:第1、3、5天模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺80 mg/kg;B组:连续5 d模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺60 mg/kg;C组:第1、3、5、7、9、11、13天模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺60 mg/kg;D组:第1、4、7、10、13天模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺60 mg/kg,观察并比较不同造模方式对小鼠一般免疫学指标(体质量、胸腺指数、脾指数、全血白细胞及淋巴细胞计数)、细胞免疫(迟发型变态反应)和体液免疫(半数溶血值的测定)等相关指标的影响.结果 各实验组中模型组的相关检测指标均有不同程度的改变,实验A组模型组较空白对照组第7天小鼠体质量、胸腺指数、脾指数及全血白细胞计数分别下降19.15％、67.69％、67.59％、83.87％,而第14天模型组小鼠体质量下降17.91％,而胸腺指数、脾指数及全血白细胞计数分别升高了7.14％、173.89％、67.76％;实验B组模型组较空白对照组第7天小鼠体质量、胸腺指数、脾指数分别下降了15.64％、64.91％、64.60％,第14天模型组小鼠体质量、胸腺指数分别下降17.86％、48.00％,而脾指数升高了148.80％;实验C组模型组较空白对照组小鼠体质量、胸腺指数、脾指数、全血白细胞计数及淋巴细胞计数分别下降11.74％、82.61％、37.42％、88.40％、91.44％;实验D组模型组较空白对照组小鼠体质量、胸腺指数、脾指数、全血白细胞计数及淋巴细胞计数分别下降10.83％、68.31％、14.34％、66.15％、73.42％,DTH实验中,免疫低下小鼠左右耳重量差异减小66.88％,体液免疫中,免疫低下小鼠血清HC50下降74.52％.对比A、B两组,结果显示实验第14天相关指标与第7天相比均有不同程度的恢复且A组小鼠短期内免疫低下状态较为严重,B组小鼠免疫低下状态维持较持久;延长造模周期时,对比C、D组结果显示,两种方式均能造成小鼠免疫低下,且C组造成的短期内小鼠免疫低下状态较D组严重.结论 上述4种方法均可成功建立小鼠免疫抑制模型,免疫低下的程度与注射环磷酰胺的次数、剂量、间隔时间及检测终点均有密切关系,可根据具体的药物评价要求,选择合适的评价模型.