外侧下丘脑食欲素能神经元-内侧内嗅皮层神经环路对空间记忆的调控作用

目的 探究外侧下丘脑(lateral hypothalamus,LH)食欲素(hypocretin,Hcrt)能神经元-内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)神经环路对空间记忆的调控作用.方法 利用光纤记录技术,观察Hcrt能神经元在空间记忆中的活动模式.通过逆行神经示踪技术鉴定Hcrt能神经元与MEC浅层神经元的形态学联系特征.利用化学遗传学及光遗传学技术探究LHHcrt-MEC通路对空间记忆的影响.结果 光纤记录实验发现LH的Hcrt能神经元在空间记忆相关行为中高水平激活(P＜0.01).逆行神经示踪实验发现Hcrt能神经元投射至空间记忆相关的MEC,LH投射至MEC的Hcrt能神经元在空间记忆中激活.化学遗传学抑制LHHcrt-MEC通路明显增加小鼠寻找食物正确空间位置的潜伏期(P＜0.05)及小鼠寻得食物过程累计错误次数(P＜0.05).光遗传学激活LHHcrt-MEC通路显著降低小鼠早期寻找食物正确位置的潜伏期(P＜0.05).结论 Hcrt能神经元参与空间记忆,LH投射至MEC浅层的Hcrt能神经元在空间记忆中激活,化学遗传学抑制LHHcrt-MEC通路损害空间记忆;光遗传学激活LHHcrt-MEC通路增强空间记忆.