HLA-B*15∶02基因型的快速鉴别方法建立及临床应用

目的 建立rs144012689 位点的焦磷酸测序方法,从多个角度评估其预测芳香族类抗癫痫药物严重皮肤不良反应的性能.方法 筛选最优的聚合酶链反应(PCR)扩增体系,评估该研究建立的 rs144012689 位点焦磷酸测序方法的检测限、灵敏度、特异度,并分析其与 Sanger 测序、商品化试剂盒的一致性.收集该院2019-2021 年确诊为史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)的患者,评价该方法对确诊病例的检出性能.结果 该方法检测rs144012689 位点筛选出人类白细胞抗原(HLA)-B*15∶02 基因型的灵敏度和特异度均为 100％,检测限为 0.4 ng/μL基因组DNA.60 份标本焦磷酸测序结果均与 Sanger 测序及商品化试剂盒检测结果一致.2份SJS确诊患者标本的焦磷酸测序和 HLA-B高分辨分型结果均提示携带 HLA-B*15∶02 基因型.结论 该研究建立的方法具备快速、检测限低、灵敏度高和特异度高的优点,可用于芳香族类抗癫痫药物不良反应高危基因 HLA-B*15∶02 的筛查.