基于TARGET数据库儿童急性髓系白血病临床特征分析及基因预后预测模型建立

目的 本研究旨在分析儿童急性髓系白血病(AML)临床特点及采用临床标记物和常用指标建立预后诺模图.方法 选取 TARGET(Therapeutically Applicable Research To Generate Effective Treatments)有完整随访的患者437例,按自动随机抽取等比例分为建模组(n=308)和验证组(n=129).采用R统计软件包进行单因素回归分析、Cox回归模型筛选临床变量,设计预后诺模图,并应用一致性指数(C指数)、校准曲线评估诺模图的性能.结果 回归分析中提示独立的存活因子包括绿色瘤(Chloroma)P=0.001、t(8;21)染色体易位 P=0.0076、t(6;11)(q27;q23)染色体易位P=0.0298、16号染色体短臂长臂倒位(inv16)P=0.0115、单倍体7(monosomy 7)P=0.0003、WT1 突变 P=0.0310、危险度分层(Risk group)P=0.0131.生存分析显示 monosomy 7,Risklevel,inv(16)对生存影响较大(P＜0.05).建模组验证中的诺模图C指数为0.696,验证组中的诺模图C指数为0.743.总生存期的3年ROC曲线为0.682,(95％CI为0.600～0.734),5年ROC 曲线为 0.693(95％CI 为 0.599～0.739).结论 绿色瘤(Chloroma)、t(8;21)染色体易位、t(6;11)(q27;q23)染色体易位、16号染色体短臂长臂倒位(inv16)、单倍体7(monosomy 7)、WT1突变、危险度分层(risk group)可作为儿童AML生存预后判断的独立指标.基于筛选变量建立的诺模图模型,有可能成为儿童AML预后判断的重要预测模型.