白术内酯Ⅰ对病毒性心肌炎小鼠Toll样受体4的调控作用

目的:探讨白术内酯Ⅰ(ATR-Ⅰ)对病毒性心肌炎(VM)小鼠的治疗作用及其对Toll样受体4(TLR4)的影响.方法:通过对C57BL/6小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导VM小鼠模型,并随机分为5组:Control组、VM组、VM+L-ATR-Ⅰ组、VM+M-ATR-Ⅰ组和VM+H-ATR-Ⅰ组,每组12只.Control组小鼠为正常饲养的小鼠,其他组小鼠为VM建模小鼠.VM+L-ATR-Ⅰ组、VM+M-ATR-Ⅰ组和VM+H-ATR-Ⅰ组小鼠分别灌胃0.5 ml 60、120和240 mg/kg的ATR-Ⅰ溶液;Control组和VM组小鼠分别灌胃0.5 ml 0.5%羧甲基纤维素钠溶液.各组小鼠均灌胃7 d.使用超声仪器检测各组小鼠的舒张期内径(LVIDd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、左心室短轴缩短率(FS)和左心室射血分数(LVEF).ELISA和qRT-PCR检测血清和心肌组织中IL-1β、IL-6及TNF-α水平.然后对小鼠心肌组织进行HE染色和Masson三色染色.qRT-PCR或Western blot检测心肌组织中TLR4、NF-κB p65及p-NF-κB p65的mRNA或蛋白水平.结果:与VM组相比,VM+M-ATR-Ⅰ组和VM+H-ATR-Ⅰ组中LVIDd和LVIDs降低,FS和LVEF升高(P<0.05);与VM组相比,VM+L-ATR-Ⅰ组、VM+M-ATR-Ⅰ组和VM+H-ATR-Ⅰ组血清和心肌组织IL-1β、IL-6及TNF-α水平降低(P<0.05).心肌损伤程度均呈剂量依赖性减轻.各组小鼠心肌组织中NF-κB p65蛋白水平差异无统计学意义(F=0.219,P=0.927).与VM组相比,VM+L-ATR-Ⅰ组、VM+M-ATR-Ⅰ组和VM+H-ATR-Ⅰ组心肌组织TLR4 mRNA和蛋白水平及p-NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05).结论:在CVB3诱导的VM小鼠模型中,ATR-Ⅰ可剂量依赖性地抑制心肌炎症,减轻心肌损伤并改善心功能,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关.