基于JAK2/STAT3信号通路探究鬼箭羽醇提物抗CCl4诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化作用机制

目的 基于JAK2/STAT3信号通路探究鬼箭羽醇提物抗CCl4诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)作用机制.方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、鬼箭羽低剂量组(EAL)、鬼箭羽中剂量组(EAM)、鬼箭羽高剂量组(EAH)、水飞蓟宾(Silybin)阳性治疗组,每组10只.除正常组外,其余小鼠腹腔注射25％CCl4花生油液1.6 mL·kg-1诱导HF模型.同时,阳性治疗组给予12.6 mg·kg-1的水飞蓟宾,EAL、EAM、EAH分别给予鬼箭羽醇提物72、140、280 mg·kg-1,每日1次,连续6周.当第6周治疗结束,空腹称质量,采血取肝,观察肝脏外形,计算肝脏指数,检测小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β.检测肝组织α-SMA、Collagen-Ⅰ和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白(JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3)表达.结果 与模型组相比,EAM和EAH明显降低CCl4导致的肝脏指数增加,抑制血清ALT、AST、α-SMA、collagen I升高;鬼箭羽干预组的肝形态结构、细胞炎性浸润、纤维变化及胶原沉积呈剂量依赖性优于模型组;EAM、EAH血清中TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显低于模型组(P<0.05),肝组织中与JAK2/STAT3信号通路有关的JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达也明显低于模型组(P<0.05).结论 鬼箭羽醇提物具有抗CCl4诱导小鼠HF作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的调控有关.