Triapine通过ROS/GSH/GPX4轴诱导A549细胞铁死亡

目的 探究Triapine诱导非小细胞肺癌细胞A549发生铁死亡的作用与机制.方法 MTT实验和克隆形成实验评价Triapine对A549细胞增殖的作用;使用DCFH-DA探针分析Triapine对A549细胞内ROS水平的影响;试剂盒检测Triapine处理后A549细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)和脂质过氧化物(lipid peroxides,LPO)水平变化;Western blot分析Triapine对A549细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(gluta-thione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达的影响;用ROS抑制剂进行干预,检测GPX4蛋白的表达和细胞活性的变化.结果 Triapine能够抑制A549细胞增殖,且IC50为(3.7±0.08)mg·L-1;Triapine能诱导A549细胞ROS累积,降低GSH水平,提升LPO含量,下调GPX4的表达;ROS抑制剂干预能恢复Triapine引起的GPX4表达降低及细胞活性下降.结论 Triapine可能通过提升A549细胞内ROS水平消耗GSH,导致GPX4表达下降,诱导铁死亡发生.