不同缝隙连接蛋白与线粒体动力学蛋白在肝移植术后早期急性肾损伤中的变化

目的 探索不同缝隙连接蛋白在肝移植术后早期急性肾损伤中与线粒体动力学失衡及线粒体损伤可能的关系.方法 将24只SPF级SD雄性健康大鼠随机分为假手术组(sham组,n = 6),肝移植手术再灌注2 h、4 h、8 h组(M2、M4、M8组,每组n = 6).sham组只开腹进行血管分离,M组进行原位肝移植手术,各组检测肾功能、肾病理及肾皮质缝隙连接蛋白 32(Cx32)、缝隙连接蛋白 43(Cx43)、线粒体动力相关蛋白 1(Drp1)、线粒体融合蛋白 1(Mfn1)、线粒体融合蛋白 2(Mfn2)、融合相关蛋白视神经萎缩相关蛋白A1(Opa1)、内质网应激相关蛋白C/EBP 同源蛋白(CHOP)的表达,于电镜下观察线粒体形态变化.结果 与sham组相比,M2 组肾组织损伤病理评分增高(P＜0.01),并随时间增加趋势增高,M8 组达到高峰(P＜0.001),但血清肌酐(SCr)和血清尿素氮(BUN)仅M8 组增高(P＜0.001,P＜0.05);与sham组相比,M2 组大鼠Cx32 表达增加(P＜0.01),M4 组Cx43 表达增加(P＜0.001),M8组均达到峰值(P＜0.001);与sham组比较,M2 组线粒体动力学蛋白Drp1、Mfn1、Mfn2、OPA1 表达均增加(P＜0.001);电镜下M2 组即出现线粒体损伤,可见线粒体自噬和溶酶体自噬,粗面内质网轻度肿胀.线粒体损伤程度随肝移植再灌注时间延长而增加,M2、M4、M8 组均可见自噬线粒体及内质网-线粒体接触位点.结论 SD大鼠经历自体原位肝移植术后早期就出现肾病理及线粒体损伤,SCr及BUN诊断肾损伤具有延迟性;在肝移植术后早期肾皮质Cx32 表达增高,线粒体分裂融合表现均活跃,提示Cx32 传递伤害性信号与线粒体损伤及线粒体动力学失衡相关,可能为肝移植术后早期急性肾损伤的重要作用机制.