Hsa_circ_0001946/hsa-miR-7-5p/PARP1 与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制

目的 探讨hsa_circ_0001946、hsa-miR-7-5p和人聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者及内皮细胞功能障碍中的表达变化及意义.方法 基于基因芯片初筛(n=5)和靶点预测,选择hsa_circ_0001946及其潜在的下游靶点hsa-miR-7-5p和PARP1做进一步的病例对照样本验证(n=30).体外培养原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和细胞系(EA.hy926),采用不同质量浓度的氧化低密度脂蛋白(oxLDL,0、1、2.5、5、10、25和50 μg/mL)诱导内皮细胞功能障碍,采用Cell Counting Kit-8(CCK8)法检测细胞增殖活力,采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定LDH活性,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、hsa_circ_0001946、hsa-miR-7-5p 和 PARP1 的表达情况.结果 CHD患者的hsa_circ_0001946表达上调,且与hsa-miR-7-5p呈负相关、与PARP1呈正相关(均P＜0.05).oxLDL可降低HUVECs和EA.hy926的细胞活力(其中HUVECs先升高后降低,P＜0.05),可升高LDH活性、ICAM-1和TGF-β1的表达(P＜0.05).在低浓度oxLDL诱导的HUVECs和EA.hy926功能障碍中,hsa_circ_0001946 和 hsa-miR-7-5p 表达均上调(P＜0.05),PARP1 表达下调(P＜0.05).结论 Hsa_circ_0001946、hsa-miR-7-5p和PARP1在CHD患者和低浓度oxLDL导致的HUVECs和EA.hy926功能障碍中表达均异常,可能与CHD发生、发展密切相关的内皮细胞障碍有关.