高效液相色谱法测定大鼠血浆中氯解磷定含量及药代动力学研究

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中氯解磷定(PAM)的含量,研究了不同给药方式对大鼠体内药代动力学行为的影响.优化条件为:色谱柱CAPCELL PAKC18 MGIII(250mm×4.6mm,5 μm),以5 mmol/L正庚烷磺酸钠溶液(含体积比0.12％三氟乙酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长294 nm,内标双复磷.血浆中PAM浓度在0.5～100 mg/L范围内与PAM和内标峰面积之比具有良好的线性关系,相关系数为0.9996.方法日内精密度分别为7.1％,3.3％,3.6％,日间精密度分别为9.1％,9.7％,7.1％,重复性相对标准偏差(RSD)为0.76％,可用于血浆中PAM的含量测定.药代动力学结果表明,相比静脉注射组,肌内注射组药物半衰期和平均滞留时间延长.肌内注射PAM更适用于急性中、重度有机磷中毒的临床治疗.