Étude HELIOS-A : résultats à 18 mois des critères d’évaluation cardiaques exploratoires de l’étude de phase 3 du vutrisiran chez des patients atteints d’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR)

L’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR), également connue sous le nom d’amylose ATTRv, est une maladie multisystémique mortelle qui s’accompagne d’une polyneuropathie et/ou d’une cardiomyopathie évolutives. L’étude HELIOS-A (NCT03759379) a évalué l’efficacité du vutrisiran, un ARNi thérapeutique expérimental, chez des patients atteints d’amylose hATTR avec polyneuropathie. Évaluer l’effet du traitement par vutrisiran sur 18 mois sur les critères d’évaluation cardiaques exploratoires de l’étude de phase 3 HELIOS-A. Les patients ont été randomisés (3:1) pour recevoir du vutrisiran (25 mg SC, q3m) ou du patisiran (0,3 mg/kg IV, q3w), un comparateur de référence. Le groupe placebo APOLLO (n = 77) a servi de témoin externe. Le critère d’évaluation principal était la variation par rapport à l’inclusion du score de déficience neuropathique modifié + 7 (mNIS + 7) à 9 mois vs placebo externe. Les paramètres cardiaques exploratoires comprenaient la variation par rapport à l’inclusion des taux de NT-proBNP, des paramètres d’échocardiographie et de scintigraphie au technétium (Tc) à 18 mois. Une sous-population cardiaque prédéfinie a été incluse (épaisseur de la paroi du ventricule gauche ≥ 1,3 cm à l’inclusion et aucun antécédent médical de valvulopathie aortique ou d’hypertension). HELIOS-A a recruté 164 patients et le critère d’évaluation principal a été atteint. Dans la sous-population cardiaque (n = 40/122 vutrisiran ; n = 36/77 placebo), 18 mois de traitement par vutrisiran ont significativement amélioré les taux de NT-ProBNP vs placebo externe (ratio de fold-change géométrique ajusté : 0,49 ; p = 0,0004) et ont démontré une tendance à l’amélioration des paramètres échocardiographiques vs placebo externe (y compris une différence significative du débit cardiaque [différence de moyenne des moindres carrés : 0,41 ; p = 0,043]). Sur les 122 patients traités par vutrisiran, une évaluation par scintigraphie au Tc99 m a été enregistrée pour 64 patients sous vutrisiran à l’inclusion, dont 35 (54,7 %) présentaient une fixation cardiaque du Tc99 m de grade de Perugini ≥ 2 (modéré/intense). Parmi les patients avec des paramètres de scintigraphie évaluables répétés à 18 mois (patients évaluables), le ratio cœur sur poumon controlatéral et la fixation totale normalisée du Tc par le VG sur la scintigraphie se sont améliorés (diminution par rapport à l’inclusion) chez respectivement 64,6 % (31/48) et 68,1 % (32/47) à 18 mois. Parmi les patients évaluables, 28,1 % (16/57) ont présenté une amélioration (réduction par rapport à l’inclusion) du grade de Perugini (fixation cardiaque), 68,4 % (39/57) n’ont présenté aucune variation du grade et 3,5 % (2/57) ont vu leur grade s’aggraver. Parmi les patients évaluables dont le grade de Perugini était ≥ 2 à l’inclusion, la proportion de patients ayant présenté une amélioration du ratio cœur sur poumon controlatéral et de la fixation totale normalisée du Tc par le VG était de 76,9 % (20/26) et de 100 % (25/25), respectivement. Aucun problème de sécurité cardiaque n’a été identifié avec le traitement par vutrisiran. Dans cette analyse exploratoire, le traitement par vutrisiran a été associé à un impact positif sur les taux de NT-ProBNP et les paramètres échocardiographiques vs placebo externe dans la sous-population cardiaque. Le traitement par vutrisiran a également réduit la fixation cardiaque du Tc99m, ce qui psourrait évoquer une réduction de la charge amyloïde cardiaque, bien que la signification clinique de ce constat reste à clarifier.