一个遗传性凝血因子X缺陷症家系的临床特征与基因突变分析

目的 探讨一个遗传性凝血因子X(FX)缺陷症家系的临床特征与基因突变关系.方法 调查家系,采用Sanger测序法分析先证者F10基因8个外显子及其侧翼序列,并对家系成员相同突变位点进行检测.通过凝血酶生成试验评估家系成员FX的促凝活性.ClustalX-2.1-win和在线生物信息学软件(PolyPhen-2、SIFT和Mutation Taster)分别用于分析突变位点氨基酸的保守性和致病性;Swiss-Pdb Viewer软件用于蛋白质空间结构和突变氨基酸相互作用分析.结果 先证者FX活性(FX:C)和FX抗原(FX:Ag)分别降低至7％和14％(参考范围分别为:90％～114％和90％～110％);先证者平素无自发性出血现象,外伤后也无明显出血异常.基因测序发现先证者F10基因第4号外显子存在c.361T＞C(p.Cys121Arg)杂合错义突变及第8号外显子存在c.979C＞T(p.Arg327Trp)杂合错义突变;其母亲和女儿为p.Arg327Trp的杂合子,二姐和儿子为p.Cys121Arg的杂合子.先证者凝血酶生成潜力比值和峰高比值下降,而其延迟时间和达峰时间延长.保守性分析显示,p.Arg327和p.Cys121位点在同源物种间均高度保守.生物信息学软件预测两种突变均为致病突变.突变蛋白模型分析显示,p.Arg327Trp突变后,导致蛋白质空间结构和稳定性发生改变.结论 该先证者F10基因p.Arg327Trp和p.Cys121Arg复合杂合突变与其FX水平减低有关;该复合杂合突变与临床出血症状相关性不明显.