黄芩素调节PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路干预NAFLD大鼠肝功能和胰岛素抵抗研究

目的:探讨黄芩素调节过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARy)/肝X受体α(LXRα)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能和胰岛素抵抗的影响.方法:通过高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双酚A-二甘氨酸醚(BADGE)组(PPARγ抑制剂,20 mg·kg-1 BADGE)、黄芩素组(50 mg·kg-1黄芩素)、黄芩素+BADGE组(50 mg·kg-1黄芩素+20 mg·kg-1 BADGE),10只/组,另取10只大鼠作为对照组.检测各组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理状况;油红0染色检测肝脏脂质沉积情况;TUNEL染色测定肝细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(western blot)法检验肝组织中通路相关蛋白表达水平.结果:模型组与对照组相比,大鼠肝组织损伤严重,TC、TG、FINS、FPG、ALT、AST水平、NAS积分、脏器指数、HOMA-IR均显著增加(P＜0.05),PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均降低(P＜0.05).与模型组相比,黄芩素组病理损伤得到改善,细胞凋亡明显减少,TC、TG、FINS、FPG、ALT、AST水平、NAS积分、脏器指数、HOMA-IR均显著下降(P＜0.05),PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均增加(P＜0.05);BADGE组大鼠细胞凋亡明显增多,TC、TG、FINS、FPG、ALT、AST水平、NAS积分、脏器指数、HOMA-IR均显著升高(P＜0.05),PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均降低(P＜0.05).BADGE逆转了黄芩素对NAFLD大鼠的保护作用.结论:黄芩素可通过激活PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路,改善NAFLD大鼠肝功能受损和糖脂代谢异常,减轻胰岛素抵抗.