miR-133a调控NLRP3炎性小体活化对大鼠脊髓损伤修复的影响

目的:探究miR-133a对大鼠脊髓损伤(SCI)修复的作用及机制.方法:采用改良的Allen法诱导急性SCI大鼠模型.进行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分以确定运动功能恢复;通过qRT-PCR和Western blot检测miR-133a水平与NLRP3炎性小体相关蛋白水平;HE染色和Nissl染色评估脊髓神经元形态变化情况;TUNEL染色用于评估细胞凋亡;ELISA用于检测TNF-α、IL-1β和IL-10含量;免疫荧光用于评估GFAP、CD11b和NeuN阳性细胞表达情况.结果:SCI后大鼠BBB评分降低,Nissl小体数量减少,TUNEL凋亡率升高;并且TNF-α、IL-1β含量上调,IL-10含量下调,GFAP、CD11b蛋白水平升高,NeuN蛋白水平降低;此外miR-133a表达被抑制,而NLRP3炎性小体活化(P＜0.05).通过注射miR-133a激动剂上调其表达,进而可有效改善SCI大鼠的损伤情况以及对NLRP3炎性小体的激活情况(P＜0.05).此外,NLRP3抑制剂与miR-133a激动剂效果相似(P＞0.05),但NLRP3抑制剂疗效稍差于miR-133a激动剂.进一步研究结果表明,NLRP3激动剂可以部分逆转上调miR-133a对SCI损伤的保护作用(P＜0.05).结论:miR-133a的上调可能通过抑制NLRP3炎性小体活化促进大鼠SCI损伤修复.