基于多因素诱导的大鼠肝癌综合模型的构建

目的:在化学试剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发肝癌模型的基础上,联合高脂高糖饮食、农药污染及湿热环境三因素叠加的作用,探索建立一种符合临床多因素发病机制的大鼠肝癌综合模型.方法:采用6 w龄SPF级SD大鼠,按体质量随机分为正常对照组、DEN基础模型组、综合模型高剂量组、综合模型低剂量组.正常对照组间歇皮下注射生理盐水,DEN基础模型组间歇皮下注射DEN,综合模型组间歇皮下注射DEN+不同剂量农药暴露+不同剂量高脂高糖饮食+不同时间湿热环境处理.试验中每天观察大鼠的摄食、饮水、毛色、精神状态及活动情况,每周称体质量.试验第13、18 w时进行肝脏超声检查,第19 w试验结束时进行大鼠肝功能及肿瘤分子标志物水平测定,观察肝脏形态及组织病理学变化.结果:正常对照组大鼠摄食活动正常,毛发自然有光泽;造模各组大鼠则逐渐出现不同程度的消瘦、毛发枯槁、活动减少等现象;超声检查显示各模型组大鼠肝脏肿大并出现大小不一的结节;与正常对照组比较,各模型组大鼠肝脏指数、肝功能指标及肿瘤分子标志物含量等显著升高(P＜0.01);与DEN基础模型组比较,综合模型高剂量组的肝脏指数、谷草转氨酶(Aspertate aminotransferase,AST)及甲胎蛋白(Alphafetoprotein,AFP)等含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),其肝脏组织形态学也呈现更明显的癌变特征.结论:本研究建立的多因素联合诱导的肝癌动物模型,病理指标突出,肝组织癌变特征明显,相对于化学试剂诱癌模型更贴近临床实际.