从糖原合成酶激酶-3 β干预炎症反应角度探讨四妙勇安汤对糖尿病溃疡大鼠的促愈机制

目的:观察四妙勇安汤对糖尿病溃疡大鼠巨噬细胞浸润状态、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及炎症因子白介素(IL)-6、IL-10表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病模型.分别取正常对照组与糖尿病组制作溃疡模型,并分为对照组、模型组、四妙组、氯化锂组,每组20只.四妙组给予四妙勇安汤水煎液灌胃,氯化锂组给予氯化锂水溶液灌胃,余给予0.9％氯化钠溶液灌胃.观察创面造模后第3、7、14、21天各组创面愈合情况的变化,并采用CD68免疫组化染色法检测创面巨噬细胞浸润状态的变化,采用ELISA法、Q-PCR法检测创面组织中GSK-3 β、IL-6、IL-10蛋白及mRNA的变化.结果:模型组大鼠创面巨噬细胞较对照组大鼠呈现慢进慢出的状态,而四妙组改善了巨噬细胞的浸润状态.与对照组比较,模型组、四妙组、氯化锂组大鼠的创面愈合率显著降低(P＜0.05),GSK-3β、IL-6蛋白及mRNA水平显著升高(P＜0.05),IL-10水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,四妙组大鼠的创面愈合率及GSK-3β、IL-6、IL-10水平均得到显著改善(P＜0.05),同时,四妙组对GSK-3β的影响弱于氯化锂组,对IL-10水平的影响优于氯化锂组.另外,四妙组使IL-6的高峰时间前移.结论:GSK-3β可通过影响创面巨噬细胞浸润状态及炎症因子的水平而延缓糖尿病溃疡大鼠的创面愈合,而四妙勇安汤通过改善GSK-3 β及炎症反应达到促进愈合的目的.