Effect of Compound Fo'ercao(佛耳草)Mixture on Airway Remodeling in Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Mechanism

目的:探讨复方佛耳草合剂对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠气道重塑的作用机制.方法:60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5mg/kg组、复方佛耳草合剂6.8、13.6、27.2g/kg组.除正常对照组外,其余大鼠均采用香烟烟雾暴露联合气管注射脂多糖(LPS)建立COPD模型大鼠,复方佛耳草合剂和地塞米松于造模后第12 w灌胃给药,正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积生理盐水,连续24 w.采用动物肺功能仪测定大鼠肺功能相关参数的变化;观察各组大鼠肺部病理变化;测定气管壁面积(WAt)、平滑肌面积(WAm)、管腔内周长(Pi)及平滑肌细胞核数(N);ELISA法测定血清及肺泡灌洗液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)含量变化;实时荧光定量PCR、Western blot法检测肺组织Mmp2、Mmp9、Tgfb1及Timp1 mRNA和蛋白表达情况.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠存在肺通气功能障碍,肺组织和支气管病理改变明显,全身及肺组织MMP-2、MMP-9、TGF-β1以及TIMP-1含量升高,肺组织Mmp2、Mmp9、Tgfb1及Timp1 mRNA和蛋白表达显著上调(P＜0.01);与模型对照组比较,复方佛耳草合剂13.6、27.2 g/kg组和地塞米松0.5 mg/kg组均能够改善肺通气功能障碍,减少支气管管壁平均厚度和平滑肌面积,降低血清与肺泡灌洗液MMP-2、MMP-9、TGF-β1及TIMP-1含量,下调肺组织Mmp2、Mmp9、Tgfb1及Timp1 mRNA和蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:复方佛耳草合剂能够改善COPD大鼠肺组织损伤和气道重塑,其机制可能与其能够下调MMP-2、MMP-9、TGF-β1以及TIMP-1蛋白和mRNA表达有关.