基于网络药理学及实验验证探讨三七治疗骨折的作用机制

目的 基于网络药理学方法预测三七治疗骨折的作用机制,并通过动物实验进行验证.方法 通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)、文献报道以及Swiss Target Prediction筛选三七主要活性成分及靶点,利用GeneCards数据库收集骨折靶点,再使用String数据库和Cystoscope 3.7.2软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,同时筛选核心靶点,建立"三七-活性成分-骨折-靶点"网络,并对潜在核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.最后通过动物实验对三七治疗骨折进行疗效分析,对部分靶点进行验证.结果 共筛选获得三七活性成分20个及其相应靶点356个,骨折靶点5 235个,两者交集靶点205个.三七治疗骨折潜在核心靶点包括蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子(EGF)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等.通路富集分析中与三七治疗骨折密切相关的通路主要涉及PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)、缺氧诱导因子1信号通路(HIF-1 signaling pathway)、Ras信号通路(Ras signaling pathway)、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway).动物实验结果显示三七可以促进桡骨骨析模型兔的骨折愈合,分别提高EGFR、VEGFA、EGF和降低IL-6的水平.结论 该研究以网络药理学分析三七治疗骨折的作用机制并通过动物实验加以验证,为三七在临床治疗骨折研究提供了实验依据.