槲皮素调节SDF-1/CXCR4轴对下肢动脉硬化闭塞症大鼠的治疗作用

目的 探究槲皮素调节基质细胞衍生因子-l(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)轴对下肢动脉硬化闭塞(arteriosclerosis occlusive disease of the lower extremities,ASOLE)大鼠的治疗作用.方法 取SD大鼠制备ASOLE模型48只,随机分为模型组、槲皮素低剂量(10mg·kg-1)组、槲皮素高剂量(20 mg·kg-1)组、槲皮素(20mg·kg-1)+AMD3100(2.5mg·kg-1)组,另选12只大鼠做假手术组,药物干预后检测大鼠血脂三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)水平;HE、EVG染色检测大鼠动脉血管组织病理形态改变,激光散斑血流成像系统检测下肢动脉血流速度;ELISA测定大鼠血清内皮素(serum endothelin,ET-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附蛋白-1(vascular cell adhesion protein-1,VCAM-1)水平及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平;蛋白免疫印迹试验检测大鼠动脉血管组织SDF-1及CXCR4蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠动脉血管组织发生明显病理损伤改变,血清TG、TC、ET-1、ICAM-1、VCAM-1、TNF-α、COX-2、IL-17水平显著升高(P＜0.05),平均血流速度、SDF-1及CXCR4蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与模型组相比,槲皮素高、低剂量组大鼠动脉血管组织病理损伤减轻,血清TG、TC、ET-1、ICAM-1、VCAM-l、TNF-α、COX-2、IL-17水平降低(P＜0.05),平均血流速度、SDF-1及CXCR4蛋白表达水平升高(P＜0.05);与槲皮素低剂量组相比,槲皮素高剂量组大鼠动脉血管组织病理损伤减轻,血清TG、TC、ET-1、ICAM-1、VCAM-1、TNF-α、COX-2、IL-17水平降低(P＜0.05),平均血流速度、SDF-1及CXCR4蛋白表达水平升高(P＜0.05);与槲皮素高剂量组相比,槲皮素+AMD3100组大鼠动脉血管组织病理损伤加重,血清 TG、TC、ET-1、ICAM-1、VCAM-1、TNF-α、COX-2、IL-17 水平升高(P＜0.05),平均血流速度、SDF-1 及CXCR4蛋白表达水平均降低(P＜0.05).结论 槲皮素可激活SDF-1/CXCR4信号,抑制炎症,改善血脂代谢,减轻ASOLE模型大鼠动脉血管组织损伤,保护血管内皮功能.