基于miR-34a介导BDNF-TrkB信号通路探讨酸枣仁-合欢花抗抑郁作用机制

目的 基于miR-34a介导脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路,探讨酸枣仁-合欢花抗抑郁作用机制.方法 将84只大鼠随机分为正常组、模型组、miR-34a抑制剂组、miR-34a抑制剂阴性对照组、酸枣仁-合欢花组、miR-34a抑制剂+酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组.除正常组外,其他组采用孤养+慢性不可预知性温和应激(CUMS)建立抑郁大鼠模型.用旷场实验观察大鼠的行为学变化;用HE和TUNEL染色观察海马神经细胞数量和细胞凋亡情况;用Western Blot检测海马BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达;用Real Time PCR检测海马BDNF和miR-34a mRNA表达,并分析miR-34a与BDNF mRNA相关性.结果 与正常组比较,模型组旷场实验得分降低(P＜0.01),海马神经细胞数目减少、细胞凋亡率增加(P＜0.01),BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达均降低(P＜0.01),BDNF mRNA表达降低、miR-34a mRNA表达均增加(P＜0.01);与模型组比较,miR-34a抑制剂组、酸枣仁-合欢花组、miR-34a抑制剂+酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组旷场实验得分增加(P＜0.01),海马神经细胞数目增多、细胞凋亡率降低(P＜0.05,P＜0.01),BDNF、TrkB 和 p-TrkB 蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01),BDNF mRNA 表达增加、miR-34a mRNA 表达降低(P＜0.05,P＜0.01);与miR-34a抑制剂阴性对照组比较,miR-34a抑制剂组旷场实验得分增加(P＜0.01),海马神经细胞数目增加、细胞凋亡率降低(P＜0.05),BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01),BDNF mRNA 表达增加(P＜0.05)、miR-34a mRNA 表达降低(P＜0.01);与 miR-34a 抑制剂组比较,miR-34a抑制剂+酸枣仁-合欢花组旷场实验得分增加(P＜0.01),海马神经细胞数目增加、细胞凋亡率降低(P＜0.01),BDNF、TrkB 和 p-TrkB 蛋白表达增加(P＜0.01),BDNF mRNA 表达增加(P＜0.01)、miR-34a mRNA表达降低(P＜0.01).miR-34a mRNA和BDNF mRNA表达呈线性负相关(P＜0.01).结论 酸枣仁-合欢花的抗抑郁作用机制可能与下调抑郁模型大鼠海马miR-34a表达,增强BDNF-TrkB信号通路表达有关.