五苓散干预小鼠肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究

目的 探究五苓散(Wuling Powder,WLP)防治小鼠肾间质纤维化(RIF)的机制.方法 将60只小鼠随机分为空白组,模型组,五苓散低、中、高剂量组,采用单侧输尿管梗阻的方法制备小鼠肾间质纤维化模型,空白组及模型组给予生理盐水灌胃,五苓散各组小鼠给予不同剂量五苓散灌胃,连续21d.检测血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)含量;Masson染色观察肾脏组织形态学变化;采用免疫印迹实验(Western Blot)和聚合酶链式反应(PCR)分别检测肾脏组织中Wnt4、β连环蛋白(β-catenin)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白的表达水平.结果 与空白组比较,模型组小鼠的血清肌酐、尿素氮含量明显升高(P＜0.01);而五苓散低、中、高剂量组的血清尿素氮、肌酐水平下降明显(P＜0.05,P＜0.01).模型组小鼠梗阻侧肾脏组织肾间质胶原沉积明显增多(P＜0.01);而五苓散干预治疗后,肾间质胶原沉积明显减少(P＜0.01).Western Blot和PCR实验结果显示,与模型组比较,五苓散各剂量组可以不同程度抑制Wnt4、β-catenin和CTGF mRNA和蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 五苓散可以对抗肾间质的纤维化过程,其相关机制可能与抑制肾脏组织中Wnt/β-catenin通路蛋白的表达有关.