舒脑欣滴丸对脑缺血再灌注大鼠肠道炎症微环境及TLR4/NF-κ B信号通路的影响

目的 研究对脑缺血再灌注大鼠肠道炎症微环境的影响及相关机制.方法 选择48只SD大鼠,采用线栓法制备短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)大鼠模型.32只造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组和中药组,每组16只.另设16只SD大鼠为假手术组.脑缺血再灌注24 h后中药组给予舒脑欣滴丸[45mg/(kg·d)]连续灌胃7天,假手术组和模型组给予等体积生理盐水.术后第1、3、7、14、21天进行足失误神经行为学评价.第7、21天,HE染色观察脑和结肠组织形态学变化;RT-PCR检测结肠中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA表达水平;免疫荧光染色观察结肠中Toll样受体4(TLR4)蛋白表达变化;Western Blot检测结肠TLR4、核因子κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-l κ B α)蛋白表达量.结果 与假手术组比较,模型组各个时间点足失误评分均升高(P＜0.05),病理结果显示模型组缺血半暗带皮质区和结肠的炎性浸润和病理损伤增加;模型组第7天时,结肠IL-6、TNF-α、IL-10mRNA表达均升高(P＜0.01,P＜0.05),TGF-βmRNA 表达降 低(P＜0.01),TLR4、p-NF-κ B p65、p-IκBα 蛋白表达升高(P＜0.01);第 21 天时,结肠IL-6 mRNA表达升高(P＜0.01).与模型组比较,中药组第14天和21天足失误评分明显降低(P＜0.05),缺血半暗带皮质区和结肠的炎性浸润和病理损伤减少;中药组第7天结肠中TNF-α、IL-10 mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01),第21天结肠中IL-6 mRNA表达亦降低(P＜0.05);第7天TLR4、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 舒脑欣滴丸可以改善脑缺血再灌注大鼠运动功能并减轻大脑病理损伤,其分子机制可能是通过影响TLR4/NF-κB信号通路调节肠道炎症微环境,从而发挥神经保护作用.