肺泡上皮细胞间质转化在小鼠矽肺模型发生发展中的作用

目的 研究矽肺肺泡上皮细胞有无发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及其在疾病发展中的作用.方法 将30只小鼠依据体质量随机分为对照组与模型组,每组15只;采用气管暴露法建立矽肺小鼠模型.建模后第7天、14天、28天每组各处死5只小鼠,留取肺脏,采用HE染色、Masson染色观察两组小鼠肺部组织病理学改变及胶原纤维生成情况;检测肺组织E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的mRNA与蛋白表达量,并进行相应的组间比较.结果 HE染色显示,对照组小鼠肺泡结构清晰,肺泡壁薄,各时间节点间对比无明显改变;模型组小鼠在建模后第7天肺部组织见明显的炎性细胞浸润,随时间的增长,肺部纤维组织明显增生,肺泡间隔增厚,造模后第28天观察到矽结节形成.Masson染色显示,对照组小鼠肺部未见明显的胶原纤维生成,而模型组小鼠肺泡间隔、支气管壁可观察到蓝染的胶原纤维沉积.模型组小鼠E-Cadherin的mRNA水平在建模后各时间点均低于对照组(P＜0.05),N-Cadherin的mRNA水平在各时间节点两组差异均无统计学意义(P＞0.05),Vimentin的mRNA表达水平在建模后第14天、28天高于对照组(P＜0.05).E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的蛋白表达量比较显示,在建模后第7天两组间差异无统计学意义(P＞0.05),在建模后第14天、28天,模型组E-Cadherin的蛋白表达量低于对照组,N-Cadherin、Vimentin的蛋白表达量则高于对照组(P＜0.05).结论 矽肺模型小鼠肺泡上皮发生的EMT参与了矽肺肺间质的纤维化病变过程.