环状RNA FAT1(hsa_circ_0001461)通过调控miR-181d-5p/miR-199a-5p促进口腔鳞状细胞癌进展

目的:探讨环状 RNA FAT1(hsa_circ_0001461)-miR-181d-5p/miR-199a-5p轴在口 腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞生物学功能中的作用及机制.方法:收集30例OSCC患者的临床组织,采用实时定量PCR检测circ-FAT1、miR-181d-5p及miR-199a-5p在OSCC组织和细胞中的表达.通过StarBase和双荧光素酶报告基因实验验证miR-181d-5p/miR-199a-5p与circFAT1 的靶向关系.利用CCK-8、Transwell、流式细胞术检测 circFAT1-miR-181d-5p/miR-199a-5p轴对于OSCC细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和周期的影响.采用免疫印迹法结合LY294002处理检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达.结果:在OSCC中circFAT1表达升高,miR-181d-5p、miR-199a-5p表达下降(P＜0.001).circFAT1可以同时靶向miR-181d-5p和miR-199a-5p(P＜0.01).沉默circFAT1、过表达miR-181d及miR-199a-5p抑制了 OSCC细胞活力、迁移、侵袭和周期进展、诱导凋亡,同时抑制PI3K/Akt/mTOR通路的激活;过表达circFAT1、抑制miR-181d-5p及miR-199a-5p则发挥相反作用(P＜0.05).miR-181d-5p、miR-199a-5p可部分逆转circFAT1对OSCC细胞生物学功能的影响(P＜0.05).LY294002预处理逆转了过表达circFAT1对PI3K/Akt/mTOR通路和细胞活力的影响(P＜0.05).结论:circFAT1通过调控miR-181d-5p和miR-199a-5p促进OSCC细胞恶性进展.