双酚AF经口亚急性染毒对小鼠糖脂代谢的影响

目的 探究双酚AF(BPAF)亚急性毒性对小鼠糖脂代谢影响.方法 50只SPF级6周龄健康雄性小鼠随机分为5组,对照组、溶液对照组以及100、200和400 mg/kg/dBPAF染毒组,经口染毒14 d,进行葡萄糖耐量试验(OGTT实验),测定小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),肝组织切片HE染色以及荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPAR-γ)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PERCK)、叉头状转录因子(FoxO1).结果 BPAF染毒组与对照组和溶液对照组比较,BPAF染毒组体质量降低,TG[(3.067±0.581)、(2.896±0.734)、(3.498±0.698)mol/L]比[(2.322±0.303)和(2.284±0.253)mol/L]、TC[(1.052±0.049)、(1.488±0.219)、(1.188+0.192)mol/L]比[(0.645±0.077)和(0.736+0.144)mol/L]含量升高,PPAR-γ、ACC1、FAS、PERCK、FoxO1转录水平升高,且血清内TC、TG含量和肝脏内PPAR-γ、ACC1、FAS、FoxO1、PERCK转录水平与 BPAF 染毒剂量呈正相关(F=19.971、7.713、45.06、4216.845、399.476、382.564、190.869、156.971,P＜0.05).同时在肝脏切片观察到肝细胞胞质内出现大小不一的脂滴及大量炎细胞浸润;而200、400 mg/(kg·d)剂量组与对照组和溶液对照组比较,肝/体比值、空腹血糖(FBG)[(7.84±1.834)和(8.62±0.73)mol/L]比[(6.36±0.26)和(6.28±0.177)mol/L]水平升高,糖耐量实验中30 min血糖、60 min血糖水平降低,且400 mg/(kg·d)剂量组较200 mg/(kg·d)剂量组明显(F=21.342、9.627、29.91、10.148,P＜0.05).结论 亚急性BPAF暴露严重干扰小鼠肝脏脂质代谢及葡萄糖稳态.