基于生信分析阿那曲唑治疗ER+乳腺癌的临床意义

目的 阿那曲唑是术前降低雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BRCA)绝经后妇女的内分泌佐剂药物之一,本研究基于生物信息学分析阿那曲唑潜在治疗BRCA的靶基因及其临床价值.方法 应用Drugbank识别阿那曲唑的药物作用靶基因,TCGA获取其关联基因,GSCALite分析阿那曲唑靶基因的作用网络及富集通路,cBioPortal和UALCAN获取BRCA病例中阿那曲唑靶基因的基因组数据,并进行生存分析.结果 确认阿那曲唑的靶基因是芳香化酶的编码基因CYP19A1,筛选出与CYP19A1关联的前5个基因(FGF7、MMRN1、LYVE1、HBS1L和DGAT2);基因差异表达分析结果表明,上述基因的主要突变类型为杂合扩增和杂合缺失;通路富集结果显示上述基因涉及重要的通路包括凋亡、细胞周期、激素受体等.TCGA数据中996例BRCA患者临床资料显示CYP19A1突变组(12例)、CYP19A1未突变组(984例)的中位总生存期分别为17.99月、27.52月(P=0.331).CYP19A1高表达组总生存期短于低表达组(P=0.62),CYP19A1表达水平对不同绝经状况BRCA患者的生存具有显著影响(P=0.016),在ER+的绝经后BRCA患者中,高CYP19A1表达与无病生存率(DFS)、无转移生存率(MFS)密切相关.结论 阿那曲唑治疗ER+BRCA绝经后妇女的抗肿瘤效果,或与其靶基因CYP19A1的表达相关;此外,CYP19A1 mRNA在绝经后患者中显着升高,并观察到与ER状态呈正相关的趋势.这些发现强调了芳香酶在ER+BRCA生物学中的关键作用.