西格列汀通过降低脑内炎性因子水平改善糖尿病小鼠学习记忆能力

目的 探究西格列汀对2型糖尿病小鼠学习记忆能力的影响.方法 采用高糖高脂饮食联合小剂量(80 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病小鼠模型,分为空白组、模型组、西格列汀组.灌胃给予西格列汀药液,每隔2 w检测小鼠体质量及空腹血糖(FBG),取血后测定C肽(C-P),空腹血清胰岛素(FINS),糖化血清蛋白(GSP),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);并结合自主活动、Morris水迷宫、热Y迷宫法检测小鼠的活跃程度及学习记忆认知能力.取脑组织测定炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、IL-1β含量;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元形态.结果 与模型组比较,给予西格列汀药物后体质量、FBG、FINS、HOMA-IR、GSP、C-P、TC、TG、LDL-C均有不同程度的下降,HDL-C含量显著升高;自主活动活动数及站立数增多,水迷宫逃避潜伏期时间缩短,热Y迷宫学习次数及错误次数显著降低(P<0.05,P<0.01);脑组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01);空白组海马CA1、齿状回(DG)区细胞排列紧密,模型组海马CA1、DG区细胞排列较松散,西格列汀组海马CA1、DG区细胞排列松散现象减轻.结论 西格列汀能有效调节T2DM小鼠的糖脂代谢,并可能通过降低小鼠脑内炎性因子水平改善T2DM小鼠的认知能力.