血管性痴呆大鼠脑内时钟基因在不同发病时程中的改变及山茱萸环烯醚萜苷的调节作用

目的 观察血管性痴呆大鼠脑内时钟基因在不同发病时程中的改变及山茱萸环烯醚萜苷(CIG)的调节作用.方法 选取45只SPF级雄性SD大鼠,6～8周,体重150～180 g,选取15只作为假手术组,其余采用双侧颈总动脉结扎(2VO)术制作慢性脑缺血模型.造模成功后采用随机数字表法将假手术动物分为3组,造模动物分为6组,每组5只.具体为造模1个月组(Sham组、2VO组、2VO+CIG60组、2VO+CIG120组、2VO+丁苯酞组);造模1.5个月组(Sham组、2VO组);造模3个月组(Sham组、2VO组).造模6 h后2VO+CIG60组灌胃CIG 60 mg/(kg·d)、2VO+CIG120组灌胃CIG 120 mg/(kg·d)、2VO+丁苯酞组灌胃丁苯酞100mg/(kg·d),Sham组与2VO组灌胃等量的生理盐水.造模后1、1.5、3个月时,取大鼠的下丘脑和中脑检测时钟基因CRY1、PER1、PER2、NPAS2mRNA的水平,观察时钟基因的改变情况.结果 在下丘脑中,与Sham组比较,造模1个月2VO组PER2 mRNA降低(P＜0.01);造模1.5个月2VO组时钟基因PER2mRNA、NPAS2mRNA升高(P＜0.05或P＜0.01).在中脑中,与Sham组比较,造模 1 个月 2VO 组 CRY1 mRNA、PER1 mRNA 升高(P＜0.05 或 P＜0.01);造模 3 个月 2VO 组 PER2mRNA升高(P＜0.05).在下丘脑中,与Sham组比较,2VO组PER2mRNA降低(P＜0.01);与2VO组比较,2VO+CIG60组NPAS2mRNA 升高,2VO+CIG120 组 PER1 mRNA 降低(P＜0.05).在中脑中,与 Sham组比较,2VO 组 CRY1 mRNA、PER1 mRNA 升高(P＜0.05 或 P＜0.01);与 2VO 组比较,2VO+CIG120 组 CRY1 mRNA 降低(P＜0.01).结论 血管性痴呆模型大鼠的下丘脑和中脑中时钟基因表达紊乱,引起调节昼夜节律的反馈环破坏,而CIG能纠正下丘脑和中脑时钟基因紊乱表达现象.