垂体生长激素腺瘤激素分泌与细胞内质网应激的相关性及临床意义研究

目的:探讨垂体生长激素腺瘤中内质网应激与生长激素(GH)分泌之间的相关性及临床意义.方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科2021年9月至2022年11月经鼻蝶入路手术切除垂体腺瘤治疗的垂体腺瘤患者20例的临床资料.收集肿瘤组织,制作切片采用免疫组化染色检测肿瘤组织内质网应激蛋白(GRP78、XBP-1s、p-eIF-2α)表达水平,并与患者术前GH水平进行相关性分析;提取患者肿瘤组织进行原代培养,使用内质网应激刺激剂衣霉素(Tm)、毒胡萝卜素(Tg),内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)进行干预,检测生长激素腺瘤细胞GH分泌的改变及垂体特异性转录因子PiT-1转录及表达水平的变化.结果:①GRP-78、XBP-1s及p-eIF-2α的表达水平均与患者术前GH水平呈显著正相关(均P<0.0001);②内质网应激刺激剂Tm、Tg促进生长激素腺瘤细胞分泌GH(均P<0.001);③内质网应激抑制剂4-PBA可以明显降低Tm对生长激素腺瘤细胞GH分泌的促进作用(P<0.0001);④内质网应激刺激剂Tm、Tg促进生长激素腺瘤细胞PiT-1基因在转录水平的表达(Tm组P<0.001,Tg组P<0.0001)及翻译水平的表达(Tm组P=0.0093,Tg组P=0.0030);使用siRNA干扰生长激素腺瘤细胞PiT-1表达后,GH分泌下降(P<0.0001),且降低了Tm对GH分泌的促进作用;⑤内质网应激抑制剂4-PBA在转录(P<0.0001)及翻译水平(P<0.0001)均可以明显降低Tm对生长激素腺瘤细胞PiT-1基因表达的促进作用(P<0.0001).结论:垂体生长激素腺瘤GH分泌水平与内质网应激水平之间呈明显正相关;内质网应激促进生长激素腺瘤细胞分泌GH,抑制内质网应激可减少生长激素腺瘤细胞分泌GH;内质网应激促进生长激素腺瘤细胞PiT-1的表达,抑制内质网应激减少生长激素腺瘤细胞PiT-1的表达.