基于糖原合成酶激酶3β/核因子-κB通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 基于糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用.方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,待造模成功后随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只;另取10只正常小鼠作为空白组.空白组和模型组均给予0.9％NaCl;对照组腹腔注射2.5 mg·kg-1顺铂,每周2次;低、中、高剂量实验组灌胃给予13.52、27.03和54.06 g·kg-1·d-1参芪抑瘤方煎液+腹腔注射2.5 mg·kg-1顺铂,每周2次.6组小鼠均连续治疗13 d,处死小鼠,计算肿瘤体积;用蛋白质印迹法检测瘤组织中GS K3β/N F-κB通路相关蛋白的表达水平;用反转录酶-聚合酶链反应检测GS K3β/N F-κB通路相关基因和细胞增殖抗原标记物(Ki67)和细胞增殖核抗原(PCNA)mRNA相对表达量.结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组的第13天肿瘤体积分别为(2014.80±885.60)、(1324.75±873.69)、(2459.45±663.30)和(3355.50±631.72)mm3,p-GSK3β蛋白相对表达水平分别为1.05±0.16、0.86±0.14、1.20±0.21和1.66±0.12,p-NF-κB(p65)蛋白相对表达水平分别为0.45±0.11、0.38±0.10、0.55±0.11和0.74±0.05,GSK3βmRNA相对表达量分别为0.22±0.13、0.08±0.03、0.50±0.07和1.00±0.00,NF-κB mRNA相对表达量分别为0.22±0.04、0.10±0.09、0.45±0.06和1.00±0.00,Ki67 mRNA相对表达量分别为0.48±0.08、0.10±0.03、0.68±0.11和1.00±0.00,PCNA mRNA相对表达量分别为0.46±0.08、0.20±0.02、0.61±0.16和1.00±0.00.对照组和中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 参芪抑瘤方对H22肝癌小鼠有显著的抑瘤作用,能显著降低Ki67和PCNA的表达,其机制可能是通过抑制GSK-3β/NF-κB信号通路响应.