切除大网膜对阿尔茨海默病小鼠的神经保护作用

目的 探讨大网膜对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)认知障碍及β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)负荷的影响.方法 选取3月龄转基因和野生型雌鼠各6只分别为转基因组和野生型组,选取6只3月龄转基因雌鼠,手术切除大网膜,建立转基因-大网膜切除(OR)组,各组小鼠9月龄时采用Morris水迷宫进行定位航行和空间探索实验,采用6E10抗体免疫组织化学染色和刚果红染色检测脑内Aβ,采用刚果红染色检测小鼠脑淀粉样血管病(CAA).采用普鲁士蓝染色检测小鼠脑内微出血.采用抗神经元核抗原(NeuN)+神经元轴突抗体(MAP2)抗体双重标记免疫荧光检测小鼠脑内神经元与轴突.结果 转基因-OR组逃逸潜伏期和逃逸距离明显低于转基因组,但明显高于野生型组,穿越平台时间明显高于转基因组(P＜0.05).转基因-OR组刚果红和6E10抗体免疫组织化学染色阳性总面积、刚果红和6E10抗体染色阳性颗粒数明显低于转基因组[(0.20±0.02)％vs(0.50±0.04)％,(0.85±0.05)％vs(1.65±0.04)％,(21.65±1.52)个/mm2 vs(39.05±1.65)个/mm2,(56.75±4.21)个/mm2 vs(74.94±2.92)个/mm2,P＜0.05],但明显高于野生型组(P＜0.05).转基因-OR组CAA面积和CAA计数、脑微出血计数明显低于转基因组,NeuN、MAP2抗体总面积明显高于转基因组(P＜0.05).结论 切除大网膜减轻AD小鼠空间学习记忆能力损害,减少脑内Aβ负荷,抑制AD特征性病理改变,提示大网膜在AD发生发展中可能起着重要作用.